Em 1945, após a queda de Hitler e o fim da Segunda Guerra Mundial, o mundo se viu diante de uma nova dinâmica de poder. De muitas grandes potências, restaram apenas duas: a União Soviética e os Estados Unidos. Este novo conflito, a Guerra Fria, não seria travado com tanques e soldados, mas sim com uma intrincada dança de espiões, políticos, cientistas e intelectuais. Twilight Struggle é um jogo para dois jogadores que simula esses 45 anos de intriga, prestígio e ocasionais conflitos militares entre as duas superpotências, que buscavam impor suas ideologias e modos de vida ao redor do globo.

O jogo começa em meio aos escombros da Europa pós-guerra e se estende até 1989, com a dissolução da União Soviética e a ascensão dos Estados Unidos como única superpotência remanescente. Inspirado em clássicos como We the People e Hannibal: Rome vs. Carthage, Twilight Struggle utiliza um sistema de cartas para impulsionar a narrativa e as ações dos jogadores. O mapa-múndi da época serve de palco para os jogadores moverem suas unidades e exercerem influência, buscando aliados e controle para sua facção. A tomada de decisões é crucial, pois os recursos são sempre limitados, exigindo estratégia na utilização das cartas e unidades.

As cartas de Evento são o coração do jogo, adicionando profundidade e sabor histórico. Elas representam uma vasta gama de acontecimentos, desde os conflitos árabe-israelenses de 1948 e 1967, passando pela Guerra do Vietnã e o movimento pela paz nos EUA, até a Crise dos Mísseis de Cuba e outros incidentes que levaram o mundo à beira da aniquilação nuclear. Subsistemas dedicados capturam a prestigiada Corrida Espacial e as tensões nucleares, com a possibilidade de um fim de jogo abrupto devido a uma guerra nuclear. Cada turno representa de 3 a 5 anos, e a escala do mapa é ponto a ponto, com marcadores de influência representando as unidades.